HPV Vaccination and the Risk of Invasive Cervical Cancer
メモです。解釈違いや補足があれば、ご教示頂ければ。
- 2006年-2017年にスウェーデンに居住
- 10歳-30歳の女性
- 調査人口→1,672,983人
- HPVワクチンを1回以上接種→527,871人
- 17歳以前に接種→438,939人（83.2％）
- 31歳の誕生日までフォローアップ
- エンドポイント→浸潤子宮頸がん発見（以後、これを罹患と称する）
- ワクチン接種群の累積罹患数→19人。10万人年あたりの粗発生率→0.73（95%信頼区間→0.47から1.14）。30歳までの累積発生割合→47/10万[人]
- ワクチン非接種群の累積罹患数→538人。10万人年あたりの粗発生率→5.27（95%信頼区間→4.84から5.73）。30歳までの累積発生割合→94/10万[人]
- 信頼区間はパーセンタイル・ブートストラップ信頼区間
- 両群とも、23歳で罹患率が増→スウェーデンでは、23歳から子宮頸がん検診の案内
- 17歳前に接種開始した場合、28歳までの累積発生割合→4/10万[人]
- 年齢調整発生率比→0.51（95%信頼区間→0.32から0.82）
- 暦年・居住国・母親の出生国・親の教育レベル・世帯年収等で調整した発生率比→0.37（95%信頼区間→0.21から0.57）
- 17歳前に接種した群で、すべての共変量を調整した後の発生率比→0.12（95%信頼区間→0.00から0.34）※その他はTable2を参照
- 感度分析をおこなっても、ワクチン接種群の子宮頸がん罹患リスクは低いままだった
- 年齢で層別すると、若い時に接種しているほうが、リスクの低い事が顕著だった
- 他の生態学的研究、フィンランドや米国の研究の結果とも整合している
- 以下、limitations（Discussion部より）
- 一部、ワクチン接種した人が接種されていないと誤分類された。ただしそれは、リスクの違いを小さくする（要するに、効果があるとしたらそれを小さくする）ほうのバイアス（
However, such misclassification would be expected to produce a bias toward the null.
） - 交絡の可能性あり
- 健康者バイアス・志願者バイアス。それらに関連しそうな、親に関する要因は調整
- 喫煙・性行動・ピル・肥満 等の交絡要因は調整出来なかった。ただし、親の教育水準や世帯年収等の要因（の調整）が、代用に出来る可能性がある
- 健康者バイアス・志願者バイアスは、17歳以降で顕著に発生すると考えられるが（希望して有料で受けるため）、17歳前での接種者において、よりリスクが低かった
- ワクチン接種者は、子宮頸がん検診を受ける割合が高い。これは無症候性のがんを発見する可能性を高めるので、リスク低減の過小評価になる可能性がある（つまり、効果を低く見積もる可能性）
- ワクチン接種者での症例数が少ないので、ワクチンの回数と罹患リスクとの関連を、精度よく（信頼性高く）推定する事は出来なかった
